最新のアミノ酸研究


  • 高プロリン血症と統合失調症との関連性に関するエビデンスと臨床アウトカムの測定

    2014-07-31

    Title:
    Evidence for association of hyperprolinemia with schizophrenia and a measure of clinical outcome.


    Author:
    Clelland Catherine L, Read Laura L, Baraldi Amanda N, Bart Corinne P, Pappas Carrie A, Panek Laura J, Nadrich Robert H, Clelland James D,


    Keywords:
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    Abstract:
    統合失調症とプロリンデヒドロゲナーゼ(PRODH)酵素活性欠損の間には複数の遺伝的関連がある。しかし、統合失調症とPRODH欠損により生じるプロリン高値との関連を検証した過去の報告の結果は相反している。本研究の目的は、高プロリン血症は統合失調症と関連するか否かを検討すること、血漿プロリン濃度と統合失調症の臨床像および症状との間の関係を評価することである。 そのため、90名の対照被験者と64名の統合失調症患者を対象とし、空腹時血漿プロリン濃度を比較し、軽症~中等症高プロリン血症と統合失調症との関連を検討する横断的症例対照研究を行った。二次解析として、高プロリン血症と統合失調症の発症・症状・アウトカムなどの5つの指標との関係について検討した。 血漿プロリン濃度は、症例群において対照群よりも有意に高く(p<0.0001)、性別調整された高プロリン血症群のカテゴリカルデータ解析では統合失調症との有意な関連を示した(OR 6.15、P=0.0003)。初回入院時年齢は高プロリン血症患者において有意に高かった(多重検定に対する補正後p=0.015)。血漿プロリン濃度は症状全体、陽性あるいは陰性症状との関連がなかったが、一方で人種、BPRSスコア、入院からプロリン測定までの期間を調整した後では、高プロリン血症の状態は入院期間に有意な影響を与えた(p=0.005)。軽症~中等症高プロリン血症は統合失調症の有意な危険因子であり、統合失調症の中間的フェノタイプである可能性がある。高プロリン血症患者は、非高プロリン血症被験者よりも、初回精神科入院年齢が有意に高く、より遅発性であることが示唆され、また、入院期間が46%長かった。これらの知見は、統合失調症の原因究明や疾患管理に有用である。


    Journal:
    Schizophrenia research Vol.131 (1-3) p139-45( Netherlands)





  • 多嚢胞性卵巣症候群における代謝的多様性は肥満により決定される:GC-MSを用いた血漿メタボローム・アプローチ

    2013-07-10

    Title:
    Metabonomics reveals plasma metabolic changes and inflammatory marker in polycystic ovary syndrome patients.


    Author:
    Sun Liye, Hu Weihong, Liu Qiao, Hao Qinfang, Sun Bo, Zhang Qi, Mao Sha, Qiao Jie, Yan Xianzhong,


    Keywords:
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    Abstract:
    背景:腹部脂肪症(abdominal adiposity)や肥満は、多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)とインスリン抵抗性や糖尿病との関連に影響を与える。本研究は、PCOSおよび肥満と関連する中間代謝表現型の特徴を明らかにすることを目的とした。 方法:36名のPCOS患者と、アンドロゲン過剰がない、年齢、BMI(body mass index)、肥満の頻度がマッチした39名の対照女性から血漿を採取し、採取した血漿検体に非標的GC-MSメタボローム・アプローチを用いた。 結果:PCOS患者において、対照と比較し、血漿インスリン濃度が高く、インスリンに抵抗性であった。肥満したPCOS患者において、リノレイン酸やオレイン酸などの長鎖脂肪酸の血漿濃度やグリセロール濃度が高かった。このことは、脂肪組織における脂肪分解がおそらくインスリンの作用障害があるために亢進していることを示唆する。これとは対照的に、非肥満PCOS患者が示した代謝プロファイルは、末梢組織における脂肪分解抑制と糖利用亢進(乳酸濃度上昇)により成るものであった。PCOS患者全体では2-ケトイソカプロン酸とアラニン濃度が低く、分枝鎖アミノ酸はタンパク合成に利用され、グルコース新生には利用されないことが示唆された。これらの代謝過程は有効なインスリンシグナル伝達を必要とした。したがって、インスリン抵抗性はこれらの女性のすべての組織で一様ではなく、様々なメカニズムが高インスリン血症に寄与していると思われる。PCOS患者において、肥満とは関係なく、α-トコフェロールやコレステロール濃度が低かった。 結論:かなりの代謝的多様性がPCOSの基礎にあり、この代謝的多様性は肥満に強く影響される。非肥満PCOS女性では、普遍的なインスリン抵抗性がなくても高インスリン血症が起こることがあるという可能性を、この有病率の高い疾患の管理のための診断および治療戦略をデザインするに際して考慮すべきである。


    Journal:
    Journal of proteome research Vol.11 (5) p2937-46( United States)